עתיד מלא תקווה לטיפול בדלקת פרקים

צוות חוקרים ברפואת סטנפורד דיווח על פריצת דרך שיכולה לעצב מחדש את הטיפול העתידי באוסטיאוארתריטיס, מחלת מפרקים ניוונית הפוגעת במיליונים ברחבי העולם. במחקר שפורסם בכתב העת Science, מדענים מצאו כי חסימת חלבון הקשור להזדקנות שיקמה את הסחוס בעכברים מבוגרים ומנעה התפתחות דלקת פרקים לאחר פציעות בברך. בדיקות מעבדה מוקדמות על דגימות סחוס אנושיות הראו גם סימני התחדשות.

תרופה הניתנת להזרקה שיקמה סחוס מפרקים בעכברים מבוגרים ופצועים

בעוד שהממצאים נשארים בשלב הניסוי, החוקרים אומרים שהתוצאות מצביעות על כך שטיפולים עתידיים עשויים להפחית או לעכב את הצורך בניתוח החלפת מפרקים.

בהצהרה שפרסמה רפואת סטנפורד, אמרה הלן בלאו, דוקטורט, פרופסור למיקרוביולוגיה ואימונולוגיה, "זוהי דרך חדשה להתחדשות רקמות בוגרות, ויש לה הבטחה קלינית משמעותית לטיפול בדלקת פרקים עקב הזדקנות או פציעה. חיפשנו תאי גזע, אבל ברור שהם לא מעורבים. זה מאוד מרגש.

בלאו, שמוביל את מעבדת בקסטר לביולוגיה של תאי גזע ומחזיק בתפקיד פרופסור קרן דונלד א. ודליה ב. בקסטר, ונידהי בוטאני, פרופסור חבר לכירורגיה אורטופדית, הם המחברים הבכירים של המחקר.

דלקת מפרקים ניוונית פוגעת בערך באחד מכל חמישה מבוגרים בארצות הברית ומייצרת עשרות מיליארדי דולרים בשנה בעלויות בריאות ישירות. האפשרות של תרופה המסוגלת לשחזר סחוס מייצגת שינוי משמעותי מגישות הטיפול הנוכחיות מבוססות סימפטומים.

מיקוד לחלבון הקשור להזדקנות

המחקר התמקד בחלבון המכונה 15-PGDH, המתואר על ידי החוקרים כגרוזים, או אנזים הקשור לירידה ברקמות הקשורה להזדקנות. רמות 15-PGDH עולות ככל שהגוף מזדקן. החלבון מפרק פרוסטגלנדין E2, מולקולה המעורבת בתיקון והתחדשות רקמות

"מעניין לציין כי פרוסטגלנדין E2 היה מעורב בדלקת וכאב", אמר בלאו בהצהרה. "אבל מחקר זה מראה כי ברמות ביולוגיות נורמליות, עלייה קטנה בפרוסטגלנדין E2 יכולה לקדם התחדשות."

מחקרים קודמים של אותו צוות מצאו כי חסימת 15-PGDH שיפרה את כוח השרירים בעכברים מבוגרים. במחקר האחרון, מדענים בדקו האם אותה גישה יכולה להשפיע על בריאות הסחוס. לסחוס, במיוחד לסחוס ההיאלין החלק המצפה את המפרקים, יש יכולת מוגבלת מאוד להתחדש לאחר שנפגע. דלקת מפרקים ניוונית מתפתחת כאשר הסחוס מתדרדר עקב גיל, פציעה או לחץ מכני, מה שמוביל לדלקת, נפיחות וכאבים כרוניים. נכון לעכשיו, הטיפולים מתמקדים בניהול תסמינים או החלפת מפרקים פגומים בניתוח. אין תרופות מאושרות שיכולות להפוך את אובדן הסחוס.

בניסויים החדשים הוזרק לעכברים ישנים מעכב מולקולות קטנות של 15-PGDH. חלק מבעלי החיים קיבלו זריקות מערכתיות, בעוד שאחרים טופלו ישירות במפרק הברך. בשני המקרים, החוקרים הבחינו בעיבוי של סחוס שבעבר הפך דק ומושפל עם הגיל. בדיקות נוספות אישרו כי הרקמה המתחדשת דומה לסחוס היאלין פונקציונלי ולא לפיברוקרסטיל, שהוא חלש יותר מבחינה

"התחדשות הסחוס במידה כזו בעכברים מבוגרים הפתיעה אותנו", אמר נידהי בוטאני בהצהרת סטנפורד. "ההשפעה הייתה יוצאת דופן."

מניעת דלקת פרקים לאחר פציעה

החוקרים בדקו את התרופה גם בעכברים עם פגיעות בברך הדומות לקרע ברצועה הצולבת הקדמית (ACL), פגיעה ספורטיבית שכיחה המגדילה משמעותית את הסיכון לטווח הארוך לדלקת מפרקים ניוונית. עכברים שטופלו פעמיים בשבוע עם המעכב במשך ארבעה שבועות לאחר הפציעה היו בעלי סיכוי נמוך בהרבה לפתח דלקת מפרקים ניוונית מאשר בעלי חיים שלא טופלו. עכברים שטופלו הוכיחו גם שיפור בתנועה ויכולת נשיאת משקל באיבר הפצו

מעניין לציין כי נראה כי הטיפול מתכנת מחדש תאי סחוס קיימים, המכונים כונדרוציטים, במקום להסתמך על תאי גזע. הניתוח הראה שינוי בביטוי הגנים לעבר פרופיל סחוס צעיר יותר, כולל ביטוי מופחת של סמנים דלקתיים וגנים משמירי סחוס.

"המנגנון די בולט וממש שינה את נקודת המבט שלנו לגבי האופן שבו התחדשות רקמות יכולה להתרחש", אמר בהוטאני בהצהרה. "ברור שמאגר גדול של תאים שכבר קיימים בסחוס משנה את דפוסי ביטוי הגנים שלהם."

אותות מוקדמים ברקמות אנושיות

כדי לחקור רלוונטיות פוטנציאלית לאנשים, חוקרי סטנפורד טיפלו בדגימות סחוס שהושגו מחולים שעברו ניתוח להחלפת ברך בגין דלקת מפרקים ניוונית. לאחר שבוע של חשיפה למעכב 15-PGDH, הרקמה הראתה פחות תאים המייצרים את האנזים הקשור להזדקנות וסימנים מולקולריים מוקדמים התואמים את התחדשות

מעכב 15-PGDH בעל פה כבר השלים את בדיקות הבטיחות שלב 1 לחולשת שרירים הקשורה לגיל, והדגים בטיחות ופעילות ביולוגית אצל מתנדבים בריאים. החוקרים מקווים כי ניסויים דומים יעריכו בסופו של דבר את השפעותיו על סחוס המפרקים. בלאו הוסיף, "ניסויים קליניים שלב 1 של מעכב 15-PGDH לחולשת שרירים הראו שהוא בטוח ופעיל בקרב מתנדבים בריאים. תקוותנו היא שבקרוב יושק ניסוי דומה לבדיקת השפעתו בהתחדשות הסחוס. אנו נרגשים מאוד מהפריצה הפוטנציאלית הזו. תארו לעצמכם לגדל מחדש את הסחוס הקיים ולהימנע מהחלפת מפרקים

עם זאת, מומחים מזהירים כי תוצאות בעכברים לא תמיד מתורגמות לבני אדם. טיפולים רגנרטיביים רבים הראו הבטחה במודלים של בעלי חיים אך התמודדו עם אתגרים בהתפתחות הקלינית. ניסויים קליניים עצמאיים יהיו נחוצים כדי לקבוע אם הגישה בטוחה ויעילה בחולים עם דלקת מפרקים ניוונית. לעת עתה, הממצאים מייצגים צעד מוקדם אך בעל פוטנציאל משמעותי בהבנת האופן שבו אובדן סחוס הקשור להזדקנות עשוי להתהפך יום אחד