Al op jonge leeftijd toonde Clare een gevoelige en vriendelijke aard. Ze groeide op in een rijk gezin waar ze een opleiding kreeg die bij haar status paste, waaronder lezen en schrijven en vaardigheden als garen spinnen en handwerken. Clara's moeder speelde een belangrijke rol in de vorming van haar spirituele leven.
Ontmoeting met Franciscus

Op 18-jarige leeftijd woonde Clare een vastendienst bij in de kerk San Giorgio in Assisi, waar ze Franciscus van Assisi hoorde preken. Geïnspireerd door zijn lessen over armoede en nederigheid, benaderde ze Franciscus en uitte haar verlangen om volgens het evangelie te leven. Op Palmzondag, 20 maart 1212, nam Clara een beslissing die haar leven voor altijd zou veranderen. Onder dekking van de nacht en met de hulp van haar nicht Pacifica, verliet ze het huis van haar familie zonder hun medeweten. Ze reisde naar de kapel van Porziuncola, waar Franciscus haar geloften ontving.

Na het afleggen van haar geloften verbleef Clara aanvankelijk bij de Benedictijner nonnen in San Paulo bij Bastia om haar te beschermen tegen haar familie die haar terug naar huis wilde brengen. Kort daarna verplaatste Franciscus Clara en andere vrouwen die zich bij haar voegden echter naar San Damiano, een klein klooster dat hij eerder had hersteld. Hier begon wat bekend zou worden als de Orde van de Arme Dames, later omgedoopt tot de Clarissen.

Als abdis vanaf 1216 leidde Clara deze gemeenschap met strikte naleving van armoede en gebed. De orde legde de nadruk op het leven zonder persoonlijke bezittingen of rijkdom - een radicale afwijking van veel hedendaagse religieuze praktijken. Clare schreef brieven om andere gemeenschappen in heel Europa aan te moedigen en werkte onvermoeibaar ondanks haar slechte gezondheid op latere leeftijd. Clare overleed op 11 augustus 1253. Slechts twee jaar later werd ze heilig verklaard door paus Alexander IV op 26 september 1255.