Следуя примеру своего близкого друга Василия, Григорий оставил многообещающую карьеру преподавателя и занялся монашеской и священнической жизнью.

В 375 году он был избран епископом Константинополя - города, в котором более сорока лет господствовали ариане. По прибытии Григорий был плохо принят народом, в основном из-за своей скромной внешности - он был скромно одет и лыс. Однако его мощные проповеди о Троице в конце концов завоевали их восхищение и принесли ему почетный титул "Богослова".

Он умер в 390 году, и сейчас его останки покоятся в базилике Святого Петра в Риме.