Gregorius följde sin nära vän Basilius exempel och lämnade en lovande lärarkarriär för att ägna sig åt kloster- och prästlivet.

År 375 valdes han till biskop i Konstantinopel - en stad som hade dominerats av arianerna i mer än fyrtio år. Vid sin ankomst blev Gregorius dåligt mottagen av folket, till stor del på grund av sitt ödmjuka utseende - han var blygsamt klädd och skallig. Men hans kraftfulla predikningar om treenigheten vann så småningom deras beundran och gav honom den vördnadsvärda titeln "Teologen".

Han dog år 390 och hans kvarlevor vilar nu i Peterskyrkan i Rom.