In het onderzoek wordt intismeran autogene (V940) getest, een experimentele messenger-RNA (mRNA)-therapie die door Moderna is ontwikkeld in samenwerking met Merck, buiten de Verenigde Staten bekend als MSD.

Succes van de studie

In tegenstelling tot vaccins die zijn ontworpen om infectie te voorkomen, is deze behandeling bedoeld voor mensen die al kanker hebben, aangezien er gebruik wordt gemaakt van genetische informatie uit de tumor van een patiënt en het immuunsysteem wordt getraind om kankercellen te herkennen en aan te vallen.

Moderna en Merck hebben deze week bekendgemaakt dat hun fase 3-studie INTerpath-001 de twee belangrijkste doelstellingen heeft bereikt: er werd een statistisch significante verbetering aangetoond in de recidiefvrije overleving en de overleving zonder metastasen op afstand wanneer V940 werd gecombineerd met de immuuntherapie pembrolizumab, die op de markt wordt gebracht onder de naam Keytruda.

Aan dit internationale onderzoek namen 1.137 patiënten met een hoogrisico-melanoom deel, bij wie de tumoren operatief waren verwijderd en die ofwel de gepersonaliseerde mRNA-behandeling in combinatie met pembrolizumab kregen, ofwel alleen pembrolizumab.

Experimentele behandeling

De bedrijven hebben de volledige fase 3-resultaten nog niet vrijgegeven; zij geven aan dat de gedetailleerde gegevens zullen worden gepresenteerd tijdens een aanstaande medische bijeenkomst, wat betekent dat de behandeling experimenteel blijft en momenteel niet beschikbaar is als standaardtherapie.

Zoals gemeld door Executive Digest, verminderde de combinatie van V940 en pembrolizumab in het voorafgaande fase 2b-onderzoek het risico op terugkeer of overlijden met 49 procent en het risico op metastasen op afstand of overlijden met 62 procent, vergeleken met pembrolizumab alleen.

Het vaccin wordt vervaardigd op basis van de individuele kenmerken van de tumor van elke patiënt.

Wetenschappers analyseren eerst de tumor om mutaties te identificeren die neo-antigenen kunnen produceren; dit zijn abnormale markers die kankercellen onderscheiden van gezond weefsel. Vervolgens gebruikt het vaccin mRNA om het immuunsysteem te instrueren zich op die specifieke markers te richten.

Klinische gegevens

Deze aanpak is een van de meest in de gaten gehouden toepassingen van mRNA-technologie buiten de infectieziekten.

De technologie is algemeen bekend geworden door de COVID-19-vaccins, maar onderzoekers hebben sindsdien het potentieel ervan bij de behandeling van kanker onderzocht.

Deze nieuwste resultaten zouden de weg kunnen effenen voor het indienen van aanvragen bij regelgevende instanties, hoewel goedkeuring afhankelijk zal zijn van een gedetailleerde beoordeling van de volledige klinische gegevens, en uit rapporten blijkt dat de bedrijven zich al voorbereiden op gesprekken met regelgevende instanties.

Routinepraktijk

Voor de drie patiënten bij het IPO in Lissabon betekent deelname aan het internationale onderzoek dat Portugal een directe rol speelt bij het testen van een behandeling die gepersonaliseerde kankertherapie uiteindelijk dichter bij de dagelijkse klinische praktijk zou kunnen brengen.

De onderzoekers onderzoeken ook vergelijkbare op mRNA gebaseerde benaderingen tegen andere vormen van kanker, wat de mogelijkheid opent dat gepersonaliseerde vaccins uiteindelijk deel zouden kunnen uitmaken van een bredere verschuiving naar behandelingen die zijn afgestemd op de biologische kenmerken van elke individuele tumor.