المرض النادر الذي ليس نادرًا في البرتغال

اعتلال الأعصاب النشواني العائلي، الذي يُطلق عليه الآن بشكل أكثر دقة داء النشواني الترانستيريتين الوراثي، أو ATrV، في جميع أنحاء العالم على أنه مرض نادر. في هذا الامتداد الوحيد من الساحل البرتغالي، ليس نادرًا على الإطلاق.

مدينة صيد تطلق على المرض اسمها

بدأت القصة في عام 1939، عندما قام طبيب أعصاب شاب يدعى Mã ¡rio Corino da Costa Andrade بفحص امرأة تبلغ من العمر 37 عامًا من Pã³voa de Varzim. لقد فقدت الإحساس في ساقيها، وكانت تهدر، وعانت من مشاكل شديدة في الجهاز الهضمي لم يستطع أي تشخيص في ذلك الوقت تفسيرها. استمر أندرادي في البحث ووجد أنها ليست حالة معزولة. لطالما تحدث الصيادون في المدينة عن حالة تسللت إلى العائلات وسرقت استخدام أرجلهم وقتلتهم صغارًا

أمضى أندرادي تسع سنوات في توثيق 74 حالة، وزيارة المرضى في منازلهم وفي المستشفى الإقليمي، قبل نشر النتائج التي توصل إليها في مجلة Brain في عام 1952. ووصف شكلاً من أشكال الداء النشواني، وهو مرض تتراكم فيه البروتينات المشوهة في الأنسجة، ويستهدف الأعصاب الطرفية مع الحفاظ على الكبد والطحال

ومن المثير للاهتمام أن Eã§a de Queiroz، أحد الروائيين الأكثر أهمية في البرتغال، ولد في Pã³voa de Varzim وقضى السنوات الست عشرة الأخيرة من عمره يعاني من آلام الجهاز الهضمي المرهقة والتدهور الجسدي التدريجي، وهي أعراض عزاها أطباؤه إلى مرض السل المعوي. يعتبر المؤرخون الطبيون الآن الداء النشواني الوراثي تفسيرًا أكثر معقولية، مما يعني أن أحد الشخصيات العظيمة في الأدب البرتغالي حمل نفس الطفرة التي لا تزال تمر عبر العائلات في مسقط رأسه

المؤلف: سيانتمارا مونيسيبل دا بايوفوا دي فارزيم؛

بروتين ينهار

لفهم سبب حدوث ذلك، من المفيد معرفة ما يفعله الترانستريتين بالفعل. إنه بروتين يصنع في الغالب في الكبد، وتتمثل وظيفته في نقل هرمون الغدة الدرقية وفيتامين أ عبر مجرى الدم. عادة، ينتقل كهيكل مستقر من أربعة أجزاء، مطوي معًا. في الأشخاص الذين يحملون الطفرة وراء AttRV، يؤدي تغيير واحد في جين TTR، وهو تبديل حمض أميني بآخر في نقطة معينة من البروتين، إلى زعزعة استقرار هذا الهيكل. تتفكك الأجزاء الأربعة بسهولة أكبر مما ينبغي، وتتفكك القطع السائبة وتتجمع معًا في ألياف لا يستطيع الجسم تكسيرها

تستقر هذه الألياف في الأعصاب الطرفية والقلب والأمعاء والكلى والعينين. يبدأ تلف الأعصاب في القدمين، مع ألم حارق وفقدان الإحساس، ويصعد ببطء إلى أعلى. غالبًا ما يتم ضرب الجهاز العصبي اللاإرادي، الذي يتحكم في أشياء مثل ضغط الدم والهضم، مبكرًا، وهو ما يفسر سبب إصابة العديد من المرضى لأول مرة بنوبات إغماء أو إسهال غير مفسر بدلاً من أي شيء يشبه مرض الأعصاب التقليدي. إذا تُرك المرض دون علاج، فإنه يؤدي إلى الوفاة في غضون عقد تقريبًا من ظهور الأعراض الأولى.

لماذا البرتغال، ولماذا هنا على وجه التحديد

لا يمكن لعلم الوراثة أن يفسر وحده مجموعة الأمراض. في هذه الحالة، يساعد التاريخ والتركيبة السكانية في إظهار الصورة الأكبر. يُعتقد أن الطفرة المسؤولة عن معظم الحالات البرتغالية، والمعروفة باسم Val30Met، قد نشأت في شمال البرتغال حوالي القرن الخامس عشر، وانتشرت بالطريقة التي تنتشر بها الجينات عبر الأجيال. في مجتمعات الصيد المتوطنة، كان لدى الآباء المتضررين تاريخيًا عائلات كبيرة بشكل غير عادي، غالبًا ما تكون أعلى بكثير من المتوسط الوطني، مما سمح للطفرة بالانتشار على نطاق واسع قبل أن يفهم أي شخص ماهيتها.

الأرقام الناتجة مذهلة. قدرت دراسة وطنية باستخدام بيانات عام 2016 انتشار ATrV في البرتغال بحوالي 23 حالة لكل 100000 بالغ، مما يترجم إلى حوالي 1865 شخصًا يتعايشون مع المرض على مستوى البلاد. في النواة المتوطنة حول Pã³voa de Varzim و Vila do Conde، يرتفع معدل الانتشار إلى ما يقرب من واحد من كل 1100 نسمة. للمقارنة، في معظم البلدان، يؤثر المرض على شخص واحد تقريبًا من كل 100000.

المؤلف: إيزابيل كونسيو، من ورقتها البحثية: J Peripheral Nervous Sys، المجلد: 21، العدد: 1، الصفحات: 5-9، نشرت لأول مرة: 13 ديسمبر 2015،؛

تشكل الجغرافيا أيضًا كيفية تصرف المرض. في البرتغال، تبدأ الأعراض عادةً في أوائل الثلاثينيات من عمر المريض، وتكون الطفرة شديدة الاختراق، مما يعني أن معظم حاملي الفيروس سيصابون بالمرض في نهاية المطاف. في السويد، حيث توجد بؤرة متوطنة منفصلة، تميل بداية المرض إلى الوصول بعد عقود من الزمن، ويصبح عدد أقل بكثير من حاملي الفيروس الذين تظهر عليهم الأعراض. في اليابان، لا تزال الحالات نادرة وتنحرف بشكل كبير بين الذكور. وبعبارة أخرى، فإن الطفرة نفسها لا تروي نفس القصة في كل مكان. شيء ما عن السكان البرتغاليين، سواء كانت المعدلات الجينية أو النظام الغذائي أو العوامل التي لم يتم تحديدها بعد، يشكل مدى قوة انتشار المرض.

من عقوبة الإعدام إلى حالة قابلة للعلاج

طوال معظم تاريخها، كان تشخيص مرض كورينو دي أندراديا يعني انخفاضًا بطيئًا وصعبًا مع عدم وجود تدخل حقيقي متاح. تغير ذلك في عام 1990، عندما أجرى الأطباء في السويد أول عملية زرع كبد خصيصًا لعلاج المرض، على أساس أن استبدال العضو الذي يصنع البروتين المعيب من شأنه أن يوقف الضرر الجديد في مصدره. بعد خمس سنوات، في كويمبرا، ذهب الجراح البرتغالي لينهاريس فورتادو إلى أبعد من ذلك، حيث قام بدور رائد في ما يُعرف باسم زراعة الدومينو، حيث يتم زرع كبد مريض تمت إزالته من مريض AttRV، يتمتع بصحة جيدة من جميع النواحي باستثناء البروتين الذي ينتجه، في شخص يموت بسبب فشل كبدي غير ذي صلة والذي لولا ذلك لن يعيش لفترة كافية للحصول

شهد العقد الماضي موجة من العلاجات الجديدة التي لا تزال تذهب إلى أبعد من ذلك. تعمل الأدوية مثل التافاميديس على تثبيت بروتين TTR بشكل مباشر، وتربطه معًا حتى لا يتفكك إلى الأجزاء التي تشكل الأميلويد في المقام الأول. تعمل العلاجات الحديثة القائمة على الحمض النووي الريبي (RNA) على إسكات تعليمات الجينات قبل أن يتم تصنيع البروتين، مما يقلل بشكل كبير من مستويات TTR المنتشرة. وفي تجربة شاركت في قيادتها الباحثة تيريزا كويلو التي تتخذ من بورتو مقراً لها، أظهرت جرعة واحدة من علاج تعديل الجينات القائم على تقنية كريسبر أنه قادر على إيقاف الجين المتحور في الكبد بشكل دائم

لا تزال البرتغال في قلب هذا العمل اليوم. تتعقب المراكز المرجعية في بورتو ولشبونة آلاف المرضى، وتقدم المشورة الوراثية للعائلات التي تفكر في إنجاب الأطفال، وتجري بعض التجارب السريرية التي تشكل العلاج العالمي. تبحث دراسة جديدة أطلقتها جامعة نوفا لشبونة في عام 2025 الآن إلى ما وراء إحصاءات البقاء على قيد الحياة تمامًا، وتتساءل عن شكل الحياة في الواقع للأشخاص المصابين بالمرض طوال حياتهم.

لذلك في المرة القادمة التي تقود فيها سيارتك على طول الساحل شمال بورتو، مرورًا بقوارب الصيد ومطاعم المأكولات البحرية في Pã³voa de Varzim، تجدر الإشارة إلى أن هذا الامتداد الهادئ من الخط الساحلي يحتوي على واحدة من أكثر تركيزات مرض وراثي نادر كثافة في أي مكان على هذا الكوكب، وأن بعض أهم التطورات في علاجه، من التشخيص الأول إلى تحرير الجينات، تعود مباشرة إلى الأطباء والمرضى والعائلات الذين عاشوا جنبًا إلى جنب مع المرض.