وجوه البحث البرتغالي: باتريسيا ماسيل

باتريشيا ماسيل هي أستاذة مساعدة في كلية الطب، ومنذ فبراير 2023، مديرة معهد البحوث في علوم الحياة والصحة (ICVS). المعهد ليس خلفية لعملها العلمي. إنه، بطريقتها الخاصة، مشروع تديره بالتوازي لأكثر من عقدين.

الاختيار الذي لم يكن أبدًا سؤالًا حقيقيًا

نشأت باتريشيا في بورتو، وهي ابنة لطبيبين، وشعرت بجذب العلم مبكرًا. «كنت أعرف أنني أريد أن أصبح عالمة منذ سن مبكرة جدًا»، كما تقول. «كان هذا هو الحال دائمًا.» كانت تحب الأسس البيولوجية للمرض، وفكرة فهم الخطأ الذي يحدث على المستوى الجزيئي. كان الجانب السريري أقل جاذبية. وتقول إن ضغط الأسرة لدراسة الطب كان موجودًا، ولكنه «حميد». «لقد اعتادوا على ذلك. أنا حاسم للغاية، وأعتقد أنهم أدركوا أنني ذاهب

أدرك والداها، وكلاهما طبيبان حافظا على اهتمام نشط بالبحث طوال حياتهم المهنية، ذلك جيدًا بما فيه الكفاية. استغرق جدها وقتًا أطول. كمهندس بمهنة، عندما أخبرته باتريشيا أنها تسعى للحصول على درجة في الكيمياء الحيوية، قال لها: «هذه الفلسفات لن تملأ معدتك.» ثم ذات يوم قص مقالًا صحفيًا عن علم الوراثة وتطبيقاته في الزراعة ونقله إليها باهتمام حقيقي. «قال: هل رأيت هذا الشيء عن علم الوراثة؟ قلت، مرحبًا، أنت تعلم أنني أعمل في علم الوراثة. قال: هل أنت حقًا؟ إنها تضحك. «لقد اكتسبت الكثير من القيمة معه في ذلك

التحقت بالكيمياء الحيوية في جامعة بورتو عام 1988. جاء الانتقال نحو علم الوراثة البشرية لاحقًا، ومثل العديد من القرارات التي من شأنها تشكيل حياتها المهنية، جزئيًا عن طريق الصدفة. بعد حصولها على شهادتها، كان أمامها خياران: أحدهما يتعلق بعلم الوراثة لأصناف النبيذ البرتغالي، والآخر يتعلق باضطراب عصبي وراثي تم تحديده مؤخرًا يسمى مرض ماتشادو جوزيف. كانت والدتها طبيبة أعصاب. كانت البنية التحتية للبحوث الطبية الحيوية في البرتغال أقوى في الطب الحيوي منها في الهندسة الزراعية. اختارت فرع الطب الحيوي

دودة ومؤتمر وقرار

حصلت على شهادة الدكتوراه في عام 1998 في معهد العلوم البيولوجية © Dicas Abel Salazar في بورتو، وركزت على علم الوراثة الجزيئي لمرض ماتشادو جوزيف، وهو حالة تنكسية عصبية ناتجة عن توسع غير طبيعي لتكرار CAG في جين واحد. هذا المرض نادر في جميع أنحاء العالم ولكنه شائع بشكل غير متناسب في جزر الأزور، حيث انتقل عبر أجيال من العائلات. ساهمت مجموعتها في رسم خرائط الجين؛ تم تحديد الهوية النهائية من قبل فريق ياباني. لم تختبر ذلك كخسارة. «لقد بدأنا في إجراء التشخيصات مع العائلات»، كما تقول. «أنت تخلق رابطة. ثم تشعر تقريبًا أنك مدين لهم بذلك - الآن علينا أن نذهب ونحل هذه المشكلة

السؤال عن كيفية الانتقال من الجين إلى العلاج المحتمل قادها إلى مكان غير متوقع. في مؤتمر بالكاد تتذكره، قدمت زميلة ألمانية نموذجًا لمرض الزهايمر تم بناؤه في Caenorhabditis elegans، وهي دودة صغيرة شفافة تحتوي على 302 خلية عصبية بالضبط، تم رسم خرائط كل منها وتسميتها. تجول الحيوان الذي يحمل البروتين السام في درجة حرارة خاطئة، غير قادر على العثور على المكان الذي تعلم أن يتغذى فيه. «لم أنسى تلك الصورة أبدًا»، كما تقول. «أريد أن أعمل مع

وكتبت إلى المتحدث، الذي لم تلتق به قط، وإلى الزملاء في الولايات المتحدة الذين يعملون مع نفس النموذج. وصلت التعليمات وقوائم المعدات، وفي النهاية جاءت إحدى هؤلاء الباحثين لقضاء عدة أشهر في مختبرها في بورتو للمساعدة في إنشاء هذه التقنية. «إنه لا يزال معلمًا لدينا لـ C. elegans»، كما تقول، بعد عقود

جعلت الدودة من الممكن اختبار مئات المركبات بسرعة، دون فرضية مسبقة، لمعرفة ما نجح قبل الالتزام بنماذج الماوس الأبطأ والأكثر تكلفة. أدى هذا النهج إلى اكتشاف مختبرها أن سيتالوبرام وإسيتالوبرام، وهما من مضادات الاكتئاب المستخدمة على نطاق واسع، يقللان من تراكم البروتين المتحور ويبطئ التدهور الحركي في الحيوانات المصابة بالمرض. نتج عن العمل براءة اختراع أوروبية. وكشف أيضًا أن إشارات السيروتونين تلعب دورًا في كيفية إزالة الدماغ للبروتينات غير الطبيعية، وهو اكتشاف له آثار محتملة تتجاوز مرض ماتشادو جوزيف.

الحاضنة وراء فلسفتها البحثية

قبل الانتقال إلى براغا، أمضت باتريشيا وقتًا في معهد أبحاث برتغالي حيث عملت ثقافة الحياة العلمية بشكل مختلف عما واجهته في كندا. كانت بحاجة إلى حاضنة بكتيرية للعمل الروتيني وفعلت ما بدا دائمًا طبيعيًا: ذهبت إلى زميل في مرحلة مهنية مماثلة وسألت «هل يمكنني استعارة الحاضنة الخاصة بك؟ «ما تبع ذلك كان دوامة بيروقراطية انتهت بالتحدث إلى مشرفها، وتم إخبار باتريشيا بأنها تستطيع استخدام الحاضنة مرة واحدة فقط

لم تكن هذه حالة معزولة، كما تتذكر باتريشيا أيضًا عندما كانت تخطط لشراء مجهر واحد وأرسلت بريدًا إلكترونيًا إلى المعهد تسأله عما إذا كان أي شخص آخر بحاجة إليه، واقترحت عليهم تجميع الموارد وشراء شيء أفضل معًا. لم يرد أحد. وصل مجهرها، وفي نفس الأسبوع وصل مجهر مماثل إلى نهاية الممر. «كان الموردون سعداء بالتأكيد»، كما تقول. قام باحثان، يعملان في نفس المبنى، بشراء نفس المعدات مرتين دون تبادل كلمة واحدة.

هذه التجارب، التي شاركها العديد من الزملاء الذين سيواصلون تأسيس ICVS، شكلت كل شيء حول الطريقة التي قرروا بها بناء ثقافة المعهد. قرروا عدم تكرار هذا النموذج. منذ البداية، كانت جميع المعدات في المعهد ملكًا للجميع. «الباحث الذي يصل اليوم يمكنه الوصول إلى كل شيء منذ اليوم الأول.»، كما تدعي باتريشيا. يتم تقاسم تكاليف الصيانة في جميع أنحاء المعهد. «إنها سياسة العيش في المجتمع»، كما تقول، «وهذا يعني أيضًا القواعد».

ذهب الهيكل المبكر إلى أبعد من ذلك: لا توجد مجموعات بحثية مسماة، فقط ثلاثة مجالات علمية واسعة عمل فيها الجميع. عانى المقيّمون الخارجيون من ذلك. وقالوا إنه بدون فرق محددة، كان من المستحيل معرفة ما إذا كان الباحثون المبتدئون يطورون مهنًا مستقلة. ومنذ ذلك الحين، نظم المعهد نفسه في فرق أكبر لكنه حافظ على البنية التحتية المشتركة والثقافة المفتوحة. «بدأنا من موقع هامشي، دون تمويل هائل»، كما تقول. «لكن هذه المشاركة» للموارد المادية والحياة الفكرية أحدثت فرقًا حقيقيًا

تمويل الموارد ولكن ليس الأشخاص

لقد أدى تشغيل ICVS إلى وضع باتريشيا ماسيل في وضع يمكنها من رؤية ما تصفه بالمشكلة الهيكلية المحددة للعلوم البرتغالية بوضوح. يعمل الباحثون الآن على عقود مدتها ثلاث أو أربع سنوات. عند انتهاء العقد، تتم إعادة تعيين الدورة. الخبرة المتراكمة على مر السنين تترك لدى الشخص الذي قام ببنائها. «أعطي المثال لزملائي الأطباء في المستشفى»، كما تقول. «تخيل تدريب أخصائي على مدى أربع سنوات، ومشاهدته يطور كفاءة حقيقية في مجال معين، ثم الاضطرار إلى السماح له بالرحيل والبدء من جديد مع شخص جديد. وفي أي قطاع آخر، سيعتبر ذلك سخيفًا. «في معاهد البحوث، كما تقول، يعتبر الأمر طبيعيًا

إنها حريصة على موقفها الخاص في هذا. - أنا أتحدث من مكان مريح. لدي وظيفة دائمة كمحاضرة. لكنها ترى ما يفعله عدم الاستقرار للأشخاص من حولها. باحث بعد عام ونصف من عقد مدته ثلاث سنوات، مع مشروع بدأ للتو، يعرف بالفعل أنه قد لا يكون هناك منصب على الجانب الآخر منه. «كيف أقول لشخص ما» أنك تقوم بعمل رائع، ولكن ليس لدي ما أقدمه لك في غضون عامين؟ إنه أمر محبط للغاية. - الإنتاج العلمي، في الوقت الحالي، ثابت. لكنها ترى الآثار في أماكن أخرى: في الصحة العقلية للباحثين الشباب، في عدد خريجي الماجستير الذين ينهون شهاداتهم ويذهبون مباشرة إلى الصناعة بدلاً من البقاء في الأوساط الأكاديمية. لا أرى ذلك حتى الآن في جودة العلوم التي يتم القيام بها. لكنني أعتقد أنه قادم.»

في المختبر، وبعد ساعات

تواصل مجموعتها البحثية العمل على كل من مرض ماتشادو جوزيف وحالات النمو العصبي بما في ذلك متلازمة ريت والتوحد. قامت ورقة بحثية نُشرت عام 2024 في مجلة Nature Medicine، والتي تم إنتاجها كجزء من اتحاد يضم 55 باحثًا في 19 دولة، بتحليل جينومات أكثر من 15000 فرد من أمريكا الشمالية والوسطى والجنوبية وأكدت أن البنية الجينية لاضطراب طيف التوحد متسقة عبر مجموعات سكانية من أصول مختلفة. لسنوات، كانت الدراسات الجينية للتوحد تعتمد بشكل حصري تقريبًا على عينات من أصل أوروبي. تفتح النتائج الباب لتشخيصات أكثر دقة عبر نطاق أوسع بكثير من السكان.

خارج المختبر، يصعب الوصول إلى الساعات. ترقص عندما تستطيع، أو شيء مجاور لها: دروس الزومبا التي تقدم، على حد تعبيرها، «القليل من الموسيقى، القليل من الحركة.» إنها بديل للسنوات التي رقصت فيها بجدية، وتدخل وتخرج من دروس الرقص، وتقضي ساعات في الأسبوع على الأرض. «كان التانغو هو الاستثناء الوحيد»، وتضيف: «كانت الموسيقى مثيرة للغاية لدرجة أنك خرجت أحيانًا في حالة أسوأ مما كنت عليه.» هو، كما تقول، لا

في النهاية، لدينا الآن معهد مجتمعي للتميز في شمال البرتغال، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أن باتريشيا ماسيل فشلت ذات مرة في استعارة قطعة بسيطة من معدات المختبرات وقررت، عندما سنحت الفرصة، بناء شيء يعمل بشكل مختلف.