המחלה הנדירה שאינה נדירה בפורטוגל

פתיה עמילואידית משפחתית, המכונה כיום ליתר דיוק עמילואידוזיס טרנסטירטין תורשתי, או AtTRV, מסווגת ברחבי העולם כמחלה נדירה. בקטע אחד זה של קו החוף הפורטוגלי, זה לא נדיר כלל.

עיירת דייגים נותנת למחלה את שמה

הסיפור מתחיל בשנת 1939, כאשר נוירולוג צעיר בשם MÃ ¡rio Corino da Costa Andrade בחן אישה בת 37 מפאבואה דה ורזים. היא איבדה תחושה ברגליה, התבזבזה וסבלה מבעיות קשות במערכת העיכול שאף אבחנה באותה תקופה לא יכלה להסביר. אנדרדה המשיך לחפש ומצא שזה לא מקרה בודד. דייגים בעיירה דיברו זה מכבר על מצב שהתגנב למשפחות, גנב את השימוש ברגליהם והרג אותם צעירים

אנדרדה בילה תשע שנים בתיעוד 74 מקרים, ביקר חולים בבתיהם ובבית החולים האזורי, לפני שפרסם את ממצאיו בכתב העת מוח בשנת 1952. הוא תיאר צורה של עמילואידוזיס, מחלה שבה חלבונים מקופלים בצורה לא נכונה מצטברים ברקמות, שהתמקדו בעצבים ההיקפיים תוך חיסכון בכבד והטחול

מעניין לציין כי איא דה קווירוז, אחד הסופרים הרלוונטיים ביותר בפורטוגל, נולד בפאבואה דה ורזים ובילה את שש עשרה שנותיו האחרונות במאבק בכאבי מערכת העיכול מתישים ובירידה פיזית מתקדמת, תסמינים שרופאיו ייחסו לשחפת מעיים. היסטוריונים רפואיים רואים כיום עמילואידוזיס תורשתי הסבר סביר בהרבה, מה שאומר שאחת הדמויות הגדולות של הספרות הפורטוגזית נשאה את אותה מוטציה שעדיין עוברת במשפחות בעיר

מחבר: קאמרה מוניציפלית דה פאווא דה ורזים;

חלבון שמתפרק

כדי להבין מדוע זה קורה, זה עוזר לדעת מה טרנסטירטין עושה בפועל. זהו חלבון המיוצר בעיקר בכבד, ותפקידו להעביר הורמון בלוטת התריס וויטמין A דרך זרם הדם. בדרך כלל, הוא נוסע כמבנה יציב בן ארבעה חלקים, מקופל זה לזה. אצל אנשים הנושאים את המוטציה מאחורי AtTRV, שינוי יחיד בגן TTR, החלפה של חומצת אמינו אחת לאחרת בנקודה ספציפית בחלבון, מערער את יציבות המבנה הזה. ארבעת החלקים מתפרקים ביתר קלות ממה שהם צריכים, והחלקים הרופפים מתקפלים בצורה לא נכונה ומתגבשים יחד לסיבים שהגוף אינו יכול לפ

סיבים אלה מתיישבים בעצבים היקפיים, הלב, המעיים, הכליות והעיניים. נזק עצבי מתחיל בכפות הרגליים, עם כאבים בוערים ואובדן תחושה, ומטפס לאט כלפי מעלה. מערכת העצבים האוטונומית, השולטת בדברים כמו לחץ דם ועיכול, נפגעת לעתים קרובות מוקדם, מה שמסביר מדוע כל כך הרבה חולים מופיעים לראשונה עם התקפי התעלפות או שלשול בלתי מוסבר ולא כל דבר הדומה למחלת עצבים קלאסית. אם המחלה אינה מטופלת, היא קטלנית בתוך כעשור מהתסמינים הראשונים.

למה פורטוגל, ולמה כאן במיוחד

הגנטיקה אינה יכולה להסביר, לבדה, אשכול מחלות. במקרה זה, ההיסטוריה והדמוגרפיה עוזרים להציג את התמונה הגדולה יותר. המוטציה האחראית לרוב המקרים הפורטוגזיים, המכונה Val30Met, נחשבת לצפון פורטוגל בסביבות המאה החמש עשרה, והיא התפשטה באופן הגנים, לאורך דורות. בקהילות דיג אנדמיות, להורים שנפגעו היו היסטורית משפחות גדולות בצורה יוצאת דופן, לעתים קרובות הרבה מעל הממוצע הארצי, שאפשרו למוטציה להתפשט באופן נרחב לפני שמישהו הבין מה זה.

המספרים המתקבלים בולטים. מחקר ארצי שהשתמש בנתוני 2016 העלה את שכיחות ה- atTRV בפורטוגל על כ -23 מקרים לכל 100,000 מבוגרים, ותורגם לכ -1,865 אנשים החיים עם המחלה בפריסה ארצית. בליבה האנדמית סביב Pã³voa de Varzim ו-Vila do Conde, השכיחות מטפסת למשהו באזור של אחד מכל 1,100 תושבים. לשם השוואה, ברוב המדינות המחלה פוגעת בערך באדם אחד מכל 100,000.

מחברת: איזבל קונצ'יאיção, מתוך מאמרה: J מערכת העצבים ההיקפית, כרך: 21, גיליון: 1, עמודים: 5-9, פורסם לראשונה: 13 בדצמבר 2015,;

הגיאוגרפיה מעצבת גם את אופן התנהגותה של המחלה. בפורטוגל, הסימפטומים מתחילים בדרך כלל בתחילת שנות השלושים של המטופל, והמוטציה חודרת מאוד, כלומר רוב הנשאים יפתחו בסופו של דבר את המחלה. בשוודיה, שם קיים מוקד אנדמי נפרד, ההתחלה נוטה להגיע עשרות שנים מאוחר יותר והרבה פחות נשאים הופכים אי פעם לסימפטומטיים. ביפן, המקרים נדירים יותר ומעוטים גברים בכבדות. אותה מוטציה, במילים אחרות, אינה מספרת את אותו הסיפור בכל מקום. משהו באוכלוסייה הפורטוגזית, בין אם שינויים גנטיים, תזונה או גורמים שטרם זוהו, מעצב עד כמה המחלה מתפתחת בצורה אגרסיבית

מעונש מוות למצב שניתן לטפל בו

במשך רוב ההיסטוריה שלה, אבחנה של מחלת קורינו דה אנדרדה פירושה ירידה איטית וקשה ללא התערבות אמיתית. זה השתנה בשנת 1990, כאשר רופאים בשוודיה ביצעו את השתלת הכבד הראשונה במיוחד לטיפול במחלה, מתוך ההיגיון שהחלפת האיבר המייצר את החלבון הפגום תעצור נזק חדש במקורו. חמש שנים לאחר מכן, בקוימברה, המנתח הפורטוגלי לינהרס פורטדו הלך צעד קדימה, וחלוץ במה שמכונה השתלת דומינו, שבה כבד חולה שהוסר מחולה ATtrV, בריא מבחינה מבנית מכל הבחינות למעט החלבון שהוא מייצר, מושתל למישהו שמת מאי ספיקת כבד לא קשורה שאחרת לא ישרוד מספיק זמן כדי לקבל אי

העשור האחרון הביא גל של טיפולים חדשים שהולכים רחוק עוד יותר. תרופות כמו טפמידיס מייצבות את חלבון ה- TTR ישירות, ומחזיקות אותו יחד כך שהוא לא יכול להתפרק לשברים היוצרים עמילואיד מלכתחילה. טיפולים חדשים יותר מבוססי RNA משתיקים את הוראות הגן עוד לפני ייצור החלבון, ומפחיתים באופן דרמטי את רמות ה- TTR במחזור הדם. ובניסוי בראשות החוקרת פורטו תרזה קואלו, עירוי יחיד של טיפול לעריכת גנים המבוסס על טכנולוגיית CRISPR הראה שהוא יכול לכבות לצמיתות את הגן המוטציה בכבד.

פורטוגל נותרה במרכז העבודה הזו כיום. מרכזי הפניה בפורטו וליסבון עוקבים אחר אלפי מטופלים, מציעים ייעוץ גנטי למשפחות השוקלות אם להביא ילדים לעולם, ומנהלים חלק מהניסויים הקליניים המעצבים את הטיפול העולמי. מחקר חדש שהושק בשנת 2025 על ידי אוניברסיטת NOVA בליסבון מסתכל כעת מעבר לסטטיסטיקות הישרדות לחלוטין, ושואל כיצד נראית איכות החיים של אנשים החיים עם המחלה כל חייהם.

אז בפעם הבאה שאתם נוסעים לאורך החוף צפונית לפורטו, על פני סירות הדייג ומסעדות פירות הים של פיאבואה דה ורזים, כדאי לזכור שקטע החוף השקט הזה מכיל את אחד הריכוזים הצפופים ביותר של מחלה גנטית נדירה בכל מקום על פני כדור הארץ, וכי כמה מההתקדמות החשובה ביותר בטיפול בה, מהאבחון הראשון ועד עריכת גנים, עוקבות ישירות לרופאים, חולים ומשפחות חי לצידו.