פני המחקר הפורטוגלי: פטריסיה מסיאל

PatrÃcia Maciel היא פרופסור חבר בבית הספר לרפואה ומאז פברואר 2023 מנהלת המכון למחקר במדעי החיים והבריאות (ICVS). המכון אינו רקע לעבודתה המדעית. זהו, בדרכו שלו, פרויקט שהיא מנהלת במקביל כבר למעלה משני עשורים.

הבחירה שמעולם לא הייתה באמת שאלה

כשגדלה בפורטו, בתם של שני רופאים, פטריסיה הרגישה את משיכת המדע בשלב מוקדם. "ידעתי שאני רוצה להיות מדענית מגיל צעיר מאוד", היא אומרת. "זה תמיד היה זה." היא אהבה את היסודות הביולוגיים של המחלה, הרעיון להבין מה משתבש ברמה המולקולרית. הצד הקליני החזיק פחות משיכה. הלחץ המשפחתי ללמוד רפואה היה שם, היא אומרת, אבל הם התרגלו לזה. אני די החלטי, ואני חושב שהם הבינו שאני הולך בכיוון הזה

הוריה, שניהם רופאים ששמרו על עניין פעיל במחקר לאורך הקריירה שלהם, הבינו זאת מספיק טוב. סבא שלה לקח יותר זמן. מהנדס במקצועו, כשפטריסיה סיפרה לו שהיא לומדת תואר ביוכימיה, הוא אמר לה: "הפילוסופיות האלה לא ימלאו את הבטן שלך." ואז יום אחד הוא גזר מאמר בעיתון על גנטיקה ויישומה בחקלאות והעביר לה אותו בעניין אמיתי. "הוא אמר, ראית את הדבר הזה על גנטיקה? אמרתי, שלום, אתה יודע שאני עובד בגנטיקה. הוא אמר, אתה באמת? היא צוחקת. - הרווחתי איתו הרבה ערך באותו היום

היא נרשמה לביוכימיה באוניברסיטת פורטו בשנת 1988. המהלך לעבר גנטיקה אנושית הגיע מאוחר יותר, וכמו רבות מההחלטות שיעצבו את הקריירה שלה, בחלקו במקרה. לאחר סיום התואר, היו לה שתי אפשרויות על השולחן: האחת כללה גנטיקה של זני יין פורטוגזים, השנייה הפרעה נוירולוגית תורשתית שזוהתה לאחרונה בשם מחלת מצ'אדו-ג'וזף. אמה הייתה נוירולוגית. תשתית המחקר הביו-רפואית בפורטוגל הייתה חזקה יותר בביו-רפואה מאשר באגרונומיה. היא בחרה בענף הביו-רפואה.

תולעת, ועידה והחלטה

הדוקטורט שלה, שהושלם בשנת 1998 ב- Instituto de Ciãªncias Biomãdicas Abel Salazar, בפורטו, התמקד בגנטיקה המולקולרית של מחלת מצ'דו-ג'וזף, מצב נוירודגנרטיבי הנגרם כתוצאה מהתרחבות חריגה של חזרה על CAG בגן בודד. המחלה נדירה ברחבי העולם אך שכיחה באופן לא פרופורציונלי באיים האזוריים, שם היא עברה דורות של משפחות. הקבוצה שלה תרמה למיפוי הגן; הזיהוי הסופי נעשה על ידי צוות יפני. היא לא חוותה את זה כאובדן. "התחלנו לעשות אבחונים עם המשפחות", היא אומרת. "אתה יוצר קשר. ואז אתה מרגיש כמעט כאילו אתה חייב להם את זה - עכשיו אנחנו צריכים ללכת ולפתור את זה.

השאלה כיצד לעבור מגן לטיפול אפשרי הובילה אותה למקום בלתי צפוי. בכנס שהיא בקושי זוכרת, הציגה עמיתה גרמנית מודל של מחלת אלצהיימר שנבנה ב- Caenorhabditis elegans, תולעת שקופה קטנה עם 302 נוירונים בדיוק, כל אחד ממופה ושמו. החיה הנושאת את החלבון הרעיל נדדה בטמפרטורה הלא נכונה, ולא הצליחה למצוא היכן למדה להאכיל. "מעולם לא שכחתי את הדימוי הזה", היא אומרת. "אני רוצה לעבוד עם היצור הזה

היא כתבה לדובר, שמעולם לא פגשה, ולעמיתים בארצות הברית העובדים עם אותו מודל. הגיעו הוראות, רשימות ציוד, ובסופו של דבר אחת מאותן חוקרים באה לבלות כמה חודשים במעבדה שלה בפורטו ועזרה לבסס את הטכניקה. "הוא עדיין הגורו שלנו של C. elegans", היא אומרת, עשרות שנים מאוחר יותר

התולעת אפשרה לבדוק מאות תרכובות במהירות, ללא השערה מוקדמת, כדי לראות מה עבד לפני שהתחייבה לדגמי העכברים האיטיים והיקרים יותר. גישה זו הובילה את המעבדה שלה לגלות שציטלופרם ואסיטלופרם, שתי תרופות נוגדות דיכאון בשימוש נרחב, מפחיתים את הצטברות החלבון המוטנטי ומאיטים את הירידה המוטורית בבעלי חיים הסובלים מהמחלה. העבודה הביאה לפטנט אירופי. הוא גם גילה כי איתות סרוטונין ממלא תפקיד באופן שבו המוח מנקה חלבונים לא תקינים, ממצא בעל השלכות פוטנציאליות הרבה מעבר למחלת מצ'דו-ג'וזף.

החממה שמאחורי פילוסופיית המחקר שלה

לפני שעברה לבראגה, בילתה פטרציה במכון מחקר פורטוגלי שבו תרבות החיים המדעיים עבדה אחרת ממה שנתקלה בקנדה. היא נזקקה לחממה חיידקית לעבודה שגרתית ועשתה את מה שתמיד נראה טבעי: ניגשה לעמית בשלב קריירה דומה ושאלה "האם אוכל להשאיל את החממה שלך? מה שאחריו היה ספירלה בירוקרטית שהסתיימה בכך שהמפקח שלה דיבר עם המפקח שלהם, ולפטרייה נאמר שהיא יכולה להשתמש באינקובטור רק פעם

זה לא היה מקרה בודד, כפי שגם פטרישיה זוכרת כשתכננה לקנות מיקרוסקופ אחד ושלחה מייל למכון ושאל אם מישהו אחר צריך כזה, והציעה להם לאגד משאבים ולקנות משהו טוב יותר יחד. אף אחד לא ענה. המיקרוסקופ שלה הגיע, ובאותו שבוע הגיע אחד זהה לקצה המסדרון. "הספקים בהחלט היו מרוצים", היא אומרת. שני חוקרים, שעבדו באותו בניין, קנו את אותו הציוד פעמיים מבלי להחליף מילה.

חוויות אלה, ששיתפו כמה מהקולגות שימשיכו להקים את ICVS, עיצבו הכל על האופן שבו החליטו לבנות את תרבות המכון. הם החליטו לא לשכפל את המודל הזה. מההתחלה, כל הציוד במכון היה שייך לכולם. "לחוקר המגיע היום יש גישה לכל דבר מהיום הראשון", טוענת פטריסיה. עלויות התחזוקה חולקות על פני המכון. "זוהי מדיניות של חיים בקהילה", היא אומרת, "וזה גם אומר כללים.

המבנה המוקדם הרחיק לכת: אין קבוצות מחקר בשם, רק שלושה תחומים מדעיים רחבים שבהם כולם עבדו. מעריכים חיצוניים נאבקו בזה. ללא צוותים בעלי שם, לדבריהם, אי אפשר היה לדעת אם חוקרים זוטרים מפתחים קריירה עצמאית. המכון התארגן מאז לצוותים גדולים יותר אך שמר על התשתית המשותפת והתרבות הפתוחה. "התחלנו ממיקום פריפריאלי, ללא מימון עצום", היא אומרת. "אבל שיתוף זה - במשאבים פיזיים ושל חיים אינטלקטואליים - עשה הבדל אמיתי

מימון למשאבים אך לא לאנשים

הפעלת ה- ICVS העמידה את פטריסיה מסיאל בעמדה לראות בבירור את מה שהיא מתארת כבעיה המבנית המגדירה של המדע הפורטוגלי. החוקרים עובדים כעת על חוזים לשלוש או ארבע שנים. כאשר החוזה מסתיים, המחזור מתאפס. המומחיות שנצברה במשך שנים נותרת אצל האדם שבנה אותה. "אני נותנת את הדוגמה לעמיתיי שהם רופאים בבית החולים", היא אומרת. "דמיינו לעצמכם להכשיר מומחה במשך ארבע שנים, לראות אותו מפתח יכולת אמיתית בתחום מסוים, ואז צריך לשחרר אותם ולהתחיל מחדש עם מישהו חדש. בכל מגזר אחר זה ייחשב לאבסורד. במכוני מחקר, היא אומרת, זה נחשב נורמלי

היא זהירה בעמדה שלה בעניין הזה. - אני מדבר ממקום נוח. יש לי משרה קבועה כמרצה. אבל היא רואה מה הפגיעה עושה לאנשים סביבה. חוקר שנה וחצי אחרי חוזה לשלוש שנים, עם פרויקט שרק מתחיל, כבר יודע שאולי אין עמדה בצד השני של זה. "איך אני אומר למישהו שאתה עושה עבודה נהדרת, אבל אין לי מה להציע לך בעוד שנתיים? זה מאוד מדכא." התפוקה המדעית, לעת עתה, מחזיקה מעמד. אבל היא רואה את ההשפעות במקומות אחרים: בבריאות הנפש של חוקרים צעירים, במספר בוגרי תואר שני שמסיימים את התואר שלהם ועוברים ישר לתעשייה במקום להישאר באקדמיה. - אני עדיין לא רואה את זה באיכות המדע שנעשה. אבל אני חושב שזה מגיע.

במעבדה, ואחרי שעות

קבוצת המחקר שלה ממשיכה לעבוד הן על מחלת מצ'דו-ג'וזף והן על מצבים נוירו-התפתחותיים כולל תסמונת רט ואוטיזם. מאמר משנת 2024 ב- Nature Medicine, שהופק כחלק מקונסורציום של 55 חוקרים ברחבי 19 מדינות, ניתח את הגנום של יותר מ -15,000 אנשים מצפון, מרכז ודרום אמריקה ואישר כי הארכיטקטורה הגנטית של הפרעת הספקטרום האוטיסטי עקבית בין אוכלוסיות ממוצא שונה. במשך שנים, מחקרים גנטיים על אוטיזם התמקדו כמעט אך ורק על דגימות ממוצא אירופי. הממצאים פותחים את הדלת לאבחנות מדויקות יותר במגוון רחב בהרבה של אוכלוסיות.

מחוץ למעבדה קשה יותר להגיע לשעות. היא רוקדת כשהיא יכולה, או משהו צמוד לזה: שיעורי זומבה שמציעים, כדבריה, "קצת מוזיקה, קצת תנועה." זה תחליף לשנים בהן רקדה ברצינות, נכנסה ויצאה משיעורי ריקוד, מבלה שעות בשבוע על הרצפה. "הטנגו היה היוצא מן הכלל היחיד", היא מוסיפה. "המוזיקה הייתה כל כך דרמטית שלפעמים יצאת במצב גרוע יותר ממה שהיית. היא, היא אומרת,

בסופו של דבר, יש לנו עכשיו מכון מצוינות מבוסס קהילה בצפון פורטוגל, בין השאר בגלל שפטריסיה מאסיאל פעם לא הצליחה להשאיל ציוד מעבדה פשוט והחליטה, כשהגיעה ההזדמנות, לבנות משהו שעובד אחרת.