Portekiz Araştırmalarının Yüzleri: Patrícia Maciel

PatrÃcia Maciel, Tıp Fakültesi'nde Doçent ve Şubat 2023'ten bu yana Yaşama ve Sağlık Bilimleri Araştırma Enstitüsü (ICVS) Direktörüdür. Enstitü bilimsel çalışmalarına zemin oluşturmuyor. Bu, kendi yolunda, yirmi yılı aşkın bir süredir paralel olarak yürüttüğü bir proje.

Asla gerçekten bir soru olmayan seçim

İki doktorun kızı olan Porto'da büyüyen Patrícia, bilimin çekiciliğini erken yaşta hissetti. “Çok küçük yaşlardan beri bilim adamı olmak istediğimi biliyordum,” diyor. “Her zaman böyleydi.” Hastalığın biyolojik temellerini, moleküler düzeyde neyin yanlış gittiğini anlama fikrini severdi. Klinik taraf daha az çekiciydi. Tıp okumak için ailenin baskısı oradaydı, diyor, ama “iyi niyetli”. - Buna alıştılar. Oldukça kararlıyım ve sanırım o tarafa gittiğimi fark ettiler

Her ikisi de kariyerleri boyunca araştırmaya aktif ilgi duyan klinisyenler olan ailesi, bunu yeterince iyi anlamaya başladı. Büyükbabası daha uzun sürdü. Mesleği gereği bir mühendis olan Patrícia ona biyokimya eğitimi aldığını söylediğinde ona şöyle dedi: “Bu felsefeler midenizi doldurmaz.” Sonra bir gün genetik ve tarıma uygulamaları hakkında bir gazete makalesi çıkardı ve gerçek bir ilgiyle ona aktardı.” dedi, “Genetikle ilgili bu şeyi gördün mü? Merhaba dedim. Genetik alanında çalıştığımı biliyorsun. Dedi ki, gerçekten öyle mi? - Gülüyor. - O gün onunla çok değer kazandım

1988'de Porto Üniversitesi'nde biyokimyaya kaydoldu. İnsan genetiğine doğru hareket daha sonra geldi ve kariyerini şekillendirecek kararların çoğu gibi, kısmen tesadüfen geldi. Derecesini bitirdikten sonra masada iki seçeneği vardı: biri Portekiz şarap çeşitlerinin genetiğini, diğeri Machado-Joseph hastalığı adı verilen yakın zamanda tanımlanmış kalıtsal nörolojik bozukluğu içeriyordu. Annesi bir nörologdu. Portekiz'deki biyomedikal araştırma altyapısı biyotıpta agronomiden daha güçlüydü. Biyotıp dalını seçti.

Bir solucan, bir konferans ve bir karar

1998'de Porto'daki Instituto de Ciãªncias Biomãdicas Abel Salaz ar'da tamamladığı doktorası, tek bir gende CAG tekrarının anormal genişlemesinin neden olduğu nörodejeneratif bir durum olan Machado-Joseph hastalığının moleküler genetiğine odaklandı. Hastalık dünya çapında nadirdir, ancak nesiller boyu aileler boyunca yayıldığı Azorlarda orantısız bir şekilde yaygındır. Grubu genin haritalanmasına katkıda bulundu; nihai tanımlama bir Japon ekibi tarafından yapıldı. Bunu bir kayıp olarak yaşamadı. - Ailelerle tanı koymaya başladık, diyor. - Bir bağ kuruyorsunuz. Ve sonra neredeyse onlara borçlu olduğunuzu hissediyorsunuz - şimdi gidip bunu çözmeliyiz.

Genden olası tedaviye nasıl geçileceği sorusu onu beklenmedik bir yere götürdü. Çok az hatırladığı bir konferansta, Alman bir meslektaşı, her biri haritalanmış ve adlandırılmış tam olarak 302 nörona sahip küçük şeffaf bir solucan olan Caenorhabditis elegans 'ta inşa edilmiş bir Alzheimer hastalığı modeli sundu. Toksik proteini taşıyan hayvan, beslenmeyi öğrendiği yeri bulamayan yanlış sıcaklıkta dolaştı. “Bu görüntüyü asla unutmadım,” diyor. “Bu yaratıkla çalışmak istiyorum

Hiç tanışmadığı konuşmacıya ve aynı modelle çalışan Amerika Birleşik Devletleri'ndeki meslektaşlarına yazdı. Talimatlar geldi, ekipman listeleri geldi ve sonunda bu araştırmacılardan biri Porto'daki laboratuvarında tekniğin oluşturulmasına yardımcı olmak için birkaç ay geçirmeye geldi. - Onlarca yıl sonra hala C. elegans gurumuzdur, diyor

Solucan, daha yavaş ve daha pahalı fare modellerine başlamadan önce neyin işe yaradığını görmek için yüzlerce bileşiği önceden bir hipotez olmadan hızlı bir şekilde test etmeyi mümkün kıldı. Bu yaklaşım, laboratuvarının yaygın olarak kullanılan iki antidepresan olan sitalopram ve escitalopram'ın mutant proteinin agregasyonunu azalttığını ve hastalığı olan hayvanlarda motor düşüşünü yavaşlattığını keşfetmesine yol açtı. Çalışma bir Avrupa patenti ile sonuçlandı. Ayrıca serotonin sinyalinin beynin anormal proteinleri nasıl temizlediği konusunda bir rol oynadığını ortaya koydu; bu bulgu Machado-Joseph hastalığının çok ötesinde potansiyel etkileri

Araştırma felsefesinin arkasındaki kuluçka makinesi

Patrãcia, Braga'ya taşınmadan önce, bilimsel yaşam kültürünün Kanada'da karşılaştığından farklı çalıştığı bir Portekiz araştırma enstitüsünde vakit geçirmişti. Rutin işler için bir bakteri inkübatörüne ihtiyacı vardı ve her zaman doğal görünen şeyi yaptı: benzer bir kariyer aşamasında bir meslektaşının yanına gitti ve sordu: “İnkübatörünüzü ödünç alabilir miyim? Ardından, amirinin amirleriyle konuşmasıyla sona eren bürokratik bir sarmal oldu ve Patrícia'ya kuluçka makinesini sadece bir kez kullanabileceği söylenmesiyle sona erdi.

Patricia, bir mikroskop almayı planladığında ve enstitüye başka birinin ihtiyacı olup olmadığını soran bir e-posta göndererek kaynakları bir araya getirmelerini ve birlikte daha iyi bir şeyler satın almalarını öneren bir e-posta gönderdiği gibi, bu münferit bir durum değildi. Kimse cevap vermedi. Mikroskobu geldi ve aynı hafta aynı mikroskop koridorun sonuna geldi. “Tedarikçiler kesinlikle mutluydu” diyor. Aynı binada çalışan iki araştırmacı, tek kelime alışverişinde bulunmadan aynı ekipmanı iki kez satın almıştı.

ICVS'yi kurmaya devam edecek birkaç meslektaşın paylaştığı bu deneyimler, enstitünün kültürünü nasıl inşa etmeye karar verdikleriyle ilgili her şeyi şekillendirdi. Bu modeli kopyalamamaya karar verdiler. En başından beri enstitüdeki tüm ekipmanlar herkese aitti. Patrícia, bugün gelen bir araştırmacının ilk günden itibaren her şeye erişimi olduğunu iddia ediyor. Bakım masrafları enstitü genelinde paylaşılıyor. “Toplum içinde yaşama politikası” diyor, “ve bu aynı zamanda kurallar anlamına geliyor.

İlk yapı daha da ileri gitti: adlandırılmış araştırma grubu yoktu, sadece herkesin çalıştığı üç geniş bilimsel alan. Dış değerlendiriciler bununla mücadele etti. Adlandırılmış ekipler olmadan, genç araştırmacıların bağımsız kariyer geliştirip geliştirmediğini söylemenin imkansız olduğunu söylediler. Enstitü o zamandan beri kendisini daha büyük ekipler halinde organize etti, ancak ortak altyapıyı ve açık kültürü korudu. “Çok büyük bir fon olmadan, çevresel bir konumdan başladık,” diyor. “Ancak fiziksel kaynakların ve entelektüel yaşamın bu paylaşımı - gerçek bir fark yarattı

Kaynaklar için finansman, insanlar için değil

ICVS'yi çalıştırmak, PatrÃcia Maciel'i Portekiz biliminin tanımlayıcı yapısal sorunu olarak tanımladığı şeyi açıkça görebilecek bir konuma getirdi. Araştırmacılar şimdi üç veya dört yıllık sözleşmeler üzerinde çalışıyorlar. Sözleşme sona erdiğinde, döngü sıfırlanır. Yıllar içinde biriken uzmanlık, onu inşa eden kişiye kalır. “Hastanede doktor olan meslektaşlarıma örnek veriyorum” diyor. “Bir uzmanı dört yıl boyunca eğittiğinizi, belirli bir alanda gerçek yetkinliklerini geliştirmelerini izlediğinizi ve sonra onları bırakıp yeni biriyle yeniden başlamalarını hayal edin. Başka herhangi bir sektörde bu saçma sayılır."Araştırma enstitülerinde normal kabul edildiğini söylüyor

Bu konudaki konumuna dikkat ediyor. - Rahat bir yerden konuşuyorum. Öğretim görevlisi olarak kalıcı bir görevim var. Ama güvensizliğin etrafındaki insanlara ne yaptığını görüyor. Bir araştırmacı, üç yıllık bir sözleşmenin ardından, yeni başlamış bir proje olan bir araştırmacı, bunun diğer tarafında bir pozisyon olmayabileceğini zaten biliyor. - Birine nasıl söyleyebilirim ki harika bir iş çıkardığınızı, ama iki yıl içinde size sunacak hiçbir şeyim yok? Çok moral bozucu.” Bilimsel çıktı, şimdilik geçerli. Ancak etkilerini başka bir yerde görüyor: genç araştırmacıların ruh sağlığında, diplomalarını bitiren ve akademide kalmak yerine doğrudan endüstriye giden yüksek lisans mezunlarının sayısında. - Bunu henüz yapılan bilimin kalitesinde görmüyorum. Ama sanırım geliyor.

Laboratuvarda ve saatlerden sonra

Araştırma grubu, hem Machado-Joseph hastalığı hem de Rett sendromu ve otizm dahil olmak üzere nörogelişimsel durumlar üzerinde çalışmaya devam ediyor. Nature Medicine'de, 19 ülkede 55 araştırmacı konsorsiyumun parçası olarak hazırlanan 2024 tarihli bir makale, Kuzey, Orta ve Güney Amerika'dan 15.000'den fazla bireyin genomlarını analiz etti ve otizm spektrum bozukluğunun genetik mimarisinin farklı atalardan popülasyonlar arasında tutarlı olduğunu doğruladı. Yıllarca, otizmle ilgili genetik çalışmalar neredeyse yalnızca Avrupa kökenli örneklere dayanıyordu. Bulgular, çok daha geniş bir popülasyon yelpazesinde daha doğru teşhislere kapı açıyor.

Laboratuvarın dışında, saatlere ulaşmak daha zor. Mümkün olduğu zaman dans ediyor ya da ona bitişik bir şey var: “Biraz müzik, biraz hareket sunan Zumba dersleri.” Ciddi bir şekilde dans ettiği, dans derslerine girip çıktığı, haftada saatlerce yerde geçirdiği yılların yerini alıyor. “Tango tek istisnaydı,” diye ekliyor. “Müzik o kadar dramatikti ki bazen gittiğinizden daha kötü bir durumda çıkıyorsun."Tango tek istisnaydı,” diye ekliyor. “Hala dansı geri almak için çalışıyor” diyor

Sonunda, şimdi Portekiz'in kuzeyinde toplum temelli bir mükemmellik enstitüsümüz var, kısmen PatrÃcia Maciel'in bir zamanlar basit bir laboratuvar ekipmanı ödünç alamaması ve şans geldiğinde farklı çalışan bir şey inşa etmeye karar vermesi nedeniyle.